Endothelial-to-mesenchymal transition in the central nervous system: A potential therapeutic target to combat age-related vascular fragility
Notice bibliographique
Résumé
Age-related dysfunction of the central nervous system, including cognitive impairment and visual disorders, is a major concern for the aging population, affecting health span and quality of life. Age-related vascular dysfunction in the central nervous system includes an increase in blood-brain or blood-retina barrier permeability, an increase in vascular fragility, and impaired neurovascular coupling, contributing to cognitive impairment and vision loss. While these pathologies occur in the brain and eye with age, gaps remain in our understanding of the underlying cellular mechanisms. During the process of endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT), endothelial cells lose their characteristic endothelial phenotypes, which are critical for vascular function, such as barrier integrity, and transition to a mesenchymal-like phenotype. EndMT is triggered by many age-related stimuli and is involved in the progression of many age-related diseases (eg, atherosclerosis, cardiovascular disease, etc). Here, we review what is known about the role of EndMT in vascular fragility in the aging brain and eye, explore the mechanistic links between endothelial cell transdifferentiation and age-associated vascular pathologies of the central nervous system, and identify potential therapeutic targets ripe for future exploration with the goal of preserving vascular function with aging by regulating EndMT. SIGNIFICANCE STATEMENT: Endothelial-to-mesenchymal transition is a key form of cellular plasticity that leads to disrupted barrier function and vascular disorders. Here, we evaluate what is known about this process in the brain, highlight potential targetable mechanisms to block it, and identify areas where further research is needed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».