Immunomodulating red blood cell coating for mitigation of foreign body reactions
Notice bibliographique
Résumé
• A living RBCs coating was fabricated upon PDMS substrate by using HA as a bridging polymer. • PDMS-HA-RBC implant revealed the minimum fibrosis formation compared to pristine PDMS and PDMS-HA implants. • PDMS-HA-RBC sample induced original macrophages to translate more to M2 sub-phenotype and meanwhile less to M1 sub-phenotype. • RBCs coating-mediated macrophage polarizations were probably attributed to the presence of immune escape antigens (such as CD47 and CD59) upon the cell coating. Chronic inflammation of biomedical implants usually leads to fibrosis and device malfunction in the long term. To address these issues, a cell-crosslinked coating of red blood cells (RBCs) was developed to imitate a self-friendly biological membrane and camouflage the implants from immune system. Using the widely applied poly(dimethylsiloxane) (PDMS) as a model substrate, a natural polymer hyaluronic acid (HA) layer was constructed upon PDMS (PDMS-HA), which was further decorated with RBCs (PDMS-HA-RBC). Compared to pristine PDMS, both PDMS-HA and PDMS-HA-RBC notably polarized the original macrophages into an anti-inflammatory phenotype (M2) rather than a pro-inflammatory phenotype (M1). Especially, PDMS-HA-RBC exhibited the highest M2/M1 ratios of macrophages, suggesting efficient modulation effects of inflammation reactions by the RBCs coating. Moreover, in vivo results found that PDMS induced considerable foreign body reactions (FBRs) and extensive fibrosis formation. In contrast, PDMS-HA revealed a significantly thinner fibrotic layer while PDMS-HA-RBC induced the least amount of fibrosis. In addition, PDMS-HA-RBC exhibited the highest fluorescent intensity of CD206 (M2 antigen) and the lowest fluorescent intensity of CD86 (M1 antigen). It was speculated that the RBCs coating-mediated macrophage polarization was mainly attributed to the presence of immune escape antigens (such as CD47 and CD59) upon the cell coating. Altogether, our living RBCs coating demonstrated significant potentials in mitigating FBRs of PDMS, indicating their promising applications in surface engineering of various biomedical implants. The designed RBCs coating, which is living and exhibits more advantages than their membrane fragments, owns a plenty of immune-escape membrane proteins, such as CD47 and CD59, which could actively communiacte with macrophages and thus manipulate the polarization of macrophages to M2 sub-phenotype and inhibit fibrosis formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».