Rationale and Design of a Novel, Phase 3, External and Synthetic Placebo-Controlled Clinical Trial of Ritlecitinib 50 mg and 100 mg for Alopecia Areata
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Despite recent advancements in treating severe alopecia areata (AA), many patients do not achieve target efficacy with approved therapies. Ritlecitinib is an oral Janus kinase 3 (JAK3)/tyrosine kinase expressed in hepatocellular carcinoma (TEC) family kinase inhibitor approved to treat severe AA at a dose of 50-mg once daily (QD). A new phase 3 clinical trial (NCT06873945) described herein evaluates a higher dose of ritlecitinib (100-mg QD) in patients with AA. The study employs an innovative design using patient-level data from patients with similar baseline characteristics from previous AA ritlecitinib studies to form an external placebo control group, a synthetic placebo control group (extrapolating for outcomes over a longer timeframe than captured previously), and an external ritlecitinib 50-mg nonresponders group, eliminating the need to randomize patients to placebo. METHODS: This randomized, double-blind clinical trial investigates the efficacy and safety of ritlecitinib in patients aged ≥ 12 years with AA and ≥ 50% scalp hair loss. Patients are randomized to ritlecitinib 100-mg or 50-mg QD. Those randomized to ritlecitinib 100-mg continue the 100-mg dose through week 48. Patients randomized to ritlecitinib 50-mg with a Severity of Alopecia Tool (SALT) score ≤ 20 at week 24 (responders) continue ritlecitinib 50-mg through week 48; nonresponders at week 24 are rerandomized 2:1 to increase to ritlecitinib 100-mg or continue ritlecitinib 50-mg through week 48. PLANNED OUTCOMES: The primary end point is a SALT score ≤ 20 at week 24 for ritlecitinib 100-mg versus external placebo. Key secondary end points include SALT score ≤ 20 at week 24 for ritlecitinib 50-mg versus external placebo and week 36 for ritlecitinib 100-mg versus synthetic placebo, and SALT score change from baseline at week 24 for ritlecitinib 100-mg versus 50-mg. An external ritlecitinib 50-mg nonresponders control group augments the ritlecitinib 50-mg nonresponders at week 24 rerandomized to ritlecitinib 50-mg to support comparative analyses at week 48. GOV REGISTRATION: NCT06873945. Video Abstract (MP4 303790 kb).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».