Quantitative dual-isotope preclinical SPECT/CT imaging and biodistribution of the mercury-197m/g theranostic pair with [197m/gHg]HgCl2 and a [197m/gHg]Hg-tetrathiol complex as a platform for radiopharmaceutical development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Mercury-197m ( 197m Hg, t 1/2 = 23.8 h) and mercury-197g ( 197g Hg, t 1/2 = 64.14 h) possess favorable nuclear properties for imaging and targeted therapy, but the development of suitable chelators for mercury-based radiopharmaceuticals remains underexplored. Additionally, accurate imaging and quantification of mercury isotopes, particularly in dual-isotope formats, require tools that account for their complex decay schemes. Phantom imaging studies are essential for validating spatial resolution, quantitative accuracy, and isotope-specific calibration prior to in vivo application. In this study, we investigated the commercially available ligand H 4 Tetrathiol for chelation of [ 197m/g Hg]Hg 2+ and developed a robust imaging and quantification pipeline to support the use of these nuclear isomers in preclinical imaging. Results Radiolabeling of H 4 Tetrathiol yielded exceptionally efficient complexation, achieving the lowest ligand-to-metal ratio reported for radio-mercury. The resulting [ 197m/g Hg]Hg 2+ -complex demonstrated high in vitro stability in the presence of serum proteins, glutathione, and competing biologically relevant metal ions, though it exhibited kinetic lability when challenged with excess HgCl₂. In vivo biodistribution studies in mice showed a distinct pharmacokinetic profile from unchelated [ 197m/g Hg]HgCl₂, suggesting in vivo complex stability. Phantom imaging studies with a high sensitivity collimator demonstrated submillimeter resolution (≥ 1.1 mm) for both 197g Hg and 197m Hg, with decay behavior consistent with known half-lives. To facilitate accurate quantification, we developed HgQuant , a Python-based tool for isotope-specific calibration, Bateman decay correction, and automated dual-isotope analysis. This tool enabled reproducible, time-resolved quantification in both phantom and in vivo settings. Conclusions These results establish Tetrathiol as a promising scaffold for mercury-based theranostics, offering efficient radiolabeling and in vivo stability. The integration of high-resolution imaging and HgQuant -based quantification of each isomer establishes a comprehensive framework for advancing [ 197m/g Hg]Hg radiopharmaceutical development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».