OGG1 activation improves T cell resilience to oxidative stress after allo-SCT and T cell engager exposure
Notice bibliographique
Résumé
Relapse remains the major cause of treatment failure after allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT), often related to impaired immune surveillance by donor-derived T cells. Oxidative stress is a hallmark of allo-SCT leading to accumulation of oxidized DNA lesions, most notably 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine (8-ohdg) in reconstituting T cells [ 1 ]. High 8-ohdg level correlated with impaired functionality and increased relapse risk [ 1 ]. The clinical success of histamine dihydrochloride, an antioxidant agent, in combination with interleukin-2 for relapse prevention in AML highlights the therapeutic relevance of redox modulation to restore T and NK cell functionality [ 2 ]. Sustained stimulation of the T cell receptor (TCR) in alloreactive T cells results in mitochondrial hyperreactivity and abundant superoxide generation [ 3 ]. Oxidized bases lead to replication stress and double-strand breaks, which not only impair gene expression but also induce premature senescence, a state that limits efficacy of T cell-based therapies. T cell fitness, which encompasses metabolic resilience and adaptability, has emerged as a key determinant of successful immune reconstitution and therapeutic efficacy [ 4 ]. In fact, DNA integrity, particularly resistance to oxidative DNA damage, is an underappreciated facet of T cell fitness, as DNA damage accelerates T cell aging [ 5 ]. In this context, “DNA fitness” emerges as a potential prerequisite for sustained T cell function. The DNA-glycosylase OGG1 is the key enzyme initiating base excision repair of 8-ohdg, thereby maintaining genomic stability [ 6 ]. Recent work has identified TH10785, a small-molecule OGG1 activator, which enhances its repair activity [ 7 ]. Therapeutic benefit of OGG1 activation has already been demonstrated in preclinical models, where it improved tissue function [ 8 ]. Here, we explore the potential of OGG1 activation as a strategy to restore and preserve T cell function under oxidative stress. By improving DNA repair capacity, we aim to improve T cell-based therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».