Metformin and Mitochondrial Apoptosis in Breast Cancer: Mechanistic Insights and Therapeutic Implications
Notice bibliographique
Résumé
Metformin, a first-line treatment for type 2 diabetes, has gained potential for its anti-cancer properties. Evidence suggests that metformin suppresses tumour growth and induces apoptosis, particularly through its effects on mitochondrial pathways. This review explores three interconnected mechanisms by which metformin promotes mitochondrial-induced apoptosis and inhibits tumorigenesis in breast cancer: AMPK activation, reduced Bcl-2 protein activity, and ROS accumulation. These processes contribute to apoptotic reactivation mechanisms such as mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP), cytochrome c release, and cell death, offering insight into how metformin may help overcome treatment resistance in hormone receptor-positive and triple-negative breast cancers. Breast cancer was selected for this study due to its high global incidence and marked variability in treatment response, making it an ideal framework to evaluate metformin’s effects across different breast cancer subtypes. A systematic review was conducted to review metformin’s role in inducing apoptosis, focusing on its effects on mitochondrial processes related to AMPK activation, reduced Bcl-2 protein activity, and ROS production. The review draws research from databases such as PubMed, ScienceDirect, and the National Institutes of Health, using keywords such as metformin, mitochondrial apoptosis, tumorigenesis, and anticancer pathways. Studies were selected based on relevance to AMPK signaling, Bcl-2 modulation, and ROS involvement, with emphasis on apoptosis markers, breast cancer subtypes, and metformin dosage-response outcomes. Metformin’s role to activate AMPK, reduce Bcl-2 protein activity , and increase ROS collectively promote BAX/BAK oligomerization, mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP, and both caspase-dependent and caspase-independent apoptosis). These effects are expected to vary across breast cancer subtypes based on p53 status, ER expression, and metabolic profile. This review highlights metformin's potential as an anti-cancer agent by targeting various mitochondrial mechanisms, each contributing to apoptosis and inhibiting tumorigenesis. The findings can guide clinicians in integrating metformin into targeted cancer treatments to overcome cancer resistance. This research can support the development of metformin-based therapies that selectively target cancer cell vulnerabilities and guide future efforts in personalizing treatment based on tumour metabolism and genetic context.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».