White matter degeneration precedes tau aggregation in rats with Alzheimer's-like tauopathy
Notice bibliographique
Résumé
Tau pathology is increasingly recognized as a primary driver of white matter (WM) microstructural damage in tauopathies, particularly in Alzheimer's disease. However, whether WM degeneration precedes detectable tau tangle deposition remains unclear. In this study, we used the McGill-R955-hTau transgenic rat model to investigate the temporal relationship between tau pathology and WM degeneration. In 12-month-old R955-hTau rats, early tau pathology was restricted to cortical neurons and characterized by phosphorylated tau accumulation and diffuse PHF1 immunoreactivity, in the absence of neurofibrillary aggregates and neuronal loss. Despite the absence of tau pathology in the WM, the corpus callosum exhibited significant atrophy, early axonal damage, and myelin fragmentation. These changes were accompanied by heightened glial activation, increased microglial phagocytic activity, and oligodendrocyte proliferation, without a net increase in total oligodendrocyte numbers. This early WM degeneration, occurring distal to tau accumulation, was associated with subtle social behavior deficits. At more advanced stages, R955-hTau rats displayed aggregated neurofibrillary tau, and the tau pathology spread into the WM. This exacerbated WM atrophy, axonal and myelin degeneration, oligodendrocyte proliferation, glial activation, and cognitive impairments. These findings reveal that initial WM pathology occurs independently of WM tau deposition and progresses alongside worsening grey matter tau pathology and its spread into the WM. These changes closely paralleled the onset and progression of cognitive decline. Overall, our results highlight WM degeneration as an early and significant consequence of grey matter tauopathy, suggesting that early therapeutic approaches targeting grey matter tauopathy should improve cognitive outcomes and help preserve both neuronal networks and WM integrity. • Human tau spreads from the grey to the white matter (WM) in aged R955-hTau rats. • WM atrophy occurs before cortical tau aggregation and WM tau pathology. • Axonal damage, myelin fragmentation, and glial activation mark early WM changes. • Myelin damage elicits oligodendrocyte proliferation and maturation. • WM degeneration correlates with cognitive deficits and the extent of tau pathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».