Plasma proteome adaptations during feminizing gender-affirming hormone therapy
Notice bibliographique
Résumé
Sex differences manifest in various traits, as well as in the risk of cardiovascular, metabolic and immunological conditions. Despite the clear physical changes induced by gender-affirming hormone therapy (GAHT), little is known about how it affects underlying physiological and biochemical processes. Here we examined plasma proteome changes over 6 months of feminizing GAHT in 40 transgender individuals treated with estradiol plus one of two antiandrogens: cyproterone acetate or spironolactone. Testosterone levels dropped markedly in the cyproterone group, but less so in those receiving spironolactone. Among 5,279 total proteins measured, feminizing GAHT changed the levels of 245 and 91, in the cyproterone and spironolactone groups, respectively, with most (>95%) showing a decrease. Proteins associated with male spermatogenesis showed a marked decrease in the cyproterone group, attributable specifically to loss of testosterone. Changes in body fat percentage and breast volume following GAHT were also reflected in the plasma proteome, including an increase in leptin expression. We show that feminizing GAHT remodels the proteome toward a cis-female profile, altering 36 (cyproterone) and 22 (spironolactone) of the top 100 sex-associated proteins in UK Biobank adult data. Moreover, 43% of cyproterone-affected proteins overlapped with those altered by menopausal hormone therapy in cis women, showing the same directional changes, with notable exceptions including CXCL13 and NOS3. Feminizing GAHT skewed the protein profile toward that linked to asthma and autoimmunity, while GAHT with cyproterone specifically skewed it away from an atherosclerosis-associated profile, suggesting a protective effect. These results reveal that feminizing GAHT reshapes the plasma proteome in a hormone-dependent manner, with implications for reproductive capacity, immune regulation and long-term health outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».