Administering MSC‐Derived Exosomes After Hypoxia‐Induced Seizures in Neonatal Rats Improved Cognitive Function and Delayed the Onset of Epilepsy in Adulthood, Likely by Reducing Inflammation and Oxidative Stress
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Hypoxia‐induced neonatal seizures (HINSs) are a major cause of long‐term cognitive deficits and heightened epilepsy risk in adulthood. Early inflammatory responses following HINS contribute to these pathological outcomes. This study examined the sustained neuroprotective benefits of exosomes derived from mesenchymal stem cells (MSC‐exosomes) in a rat model of HINS, leveraging their anti‐inflammatory and neuroregenerative properties. Forty‐nine male and female Wistar rats were divided into four groups: (1) control + saline, (2) control + exosome, (3) hypoxia + saline, and (4) hypoxia + exosome. Neonatal rats (postnatal day 10) were subjected to hypoxia (5% O 2 for 15 min). Sixty minutes after the onset of hypoxia induction, pups received either MSC‐exosomes (30 µg/100 µL) or saline for 12 consecutive days (lactation period). Behavioral tests, hippocampal tissue analysis (for RT‐PCR and oxidative stress markers), and pentylenetetrazole (PTZ) kindling were performed at P60–P61. The study revealed that treatment with exosomes improved memory performance and reduced anxiety‐like behaviors in the hypoxia‐exposed group, as evidenced by the novel object recognition and elevated plus maze tests. These benefits were linked to decreased oxidative stress (lower malondialdehyde/MDA levels), reduced pro‐inflammatory markers (interleukin‐6 [IL‐6] and tumor necrosis factor‐α [TNF‐α]), and increased anti‐inflammatory signaling (higher IL‐10) in the hippocampus. Although exosome therapy delayed the onset of epileptogenesis, it did not lessen the intensity of seizures. The results indicate that administering MSC‐derived exosomes after HINS can reduce susceptibility to PTZ‐induced kindling, alleviate neuroinflammation, regulate oxidative stress, and protect against long‐term cognitive impairments. Together, these findings highlight the potential of exosome‐based interventions in mitigating the delayed neurological effects of HINS during adolescence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».