J-domain proteins cooperate with Hsp70 to drive multiphase separation of RNA-binding-deficient TDP-43
Notice bibliographique
Résumé
RNA-free TDP-43, resulting from mutations or post-translational modifications in its RNA-binding domain, forms multiphase condensates with Hsp70 chaperones enriched in the core. The presence of this structure in the nucleus is thought to be associated with disease states. However, the mechanisms underlying its formation remain poorly understood. In particular, it is unclear whether J-domain proteins (JDPs), critical co-chaperones of Hsp70, are incorporated into multiphase condensates, and if so, how they contribute to the phase separation process. Using yeast as a model organism with a relatively small JDP family, we identified Sis1, but not Ydj1, as an important factor in TDP-43 multiphase separation. RNA-binding-deficient TDP-43 initially forms uniform condensates enriched with the JDP Sis1 but not with Hsp70. Subsequent recruitment of Hsp70 transforms these uniform structures into multiphase condensates, with both Sis1 and Hsp70 enriched in the core. This transition requires a functional J-domain, which stimulates Hsp70 ATPase activity. These findings reveal a key role for JDPs in TDP-43 multiphase separation and highlight JDP specificity in this process.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».