SAT-044 Neurophysin I: A Reliable, Novel, and Robust Biomarker for OxytocinAn Analysis of a Double-Blind Placebo-Controlled Cross-Over Trial
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Disclosure: C. Atila: None. A. Nikaj: None. S. Leibnitz: None. M. Liechti: None. M. Christ-Crain: None. Background: Oxytocin (OXT) deficiency is a recently identified new neuroendocrine entity associated with anxiety and reduced prosocial behavior. However, diagnosis and clinical progress have been hindered by challenges in reliably measuring OXT due to its instability and short half-life. Neurophysin I (NP-I), an equimolarly co-released cleavage product of the OXT precursor peptide, offers a promising alternative biomarker due to its stability and longer half-life, though it requires validation. Methods: Analysis of a double-blind, placebo-controlled, cross-over study including 15 patients with hypothalamic-posterior-pituitary dysfunction and 15 matched healthy controls (according to age (+/-3), sex, body mass index [BMI] (+/-2), and menopause/hormonal contraceptives). Participants received a single oral of the strong OXT stimulator 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA, 100mg) and placebo, separated by two weeks. NP-I and OXT levels were measured at six time points over five hours. Subjective drug effects were assessed using visual analog scales. The area under the curve (AUC) in plasma NP-I from 0 to 300 minutes between both groups was analyzed using linear mixed-effects regression model. The AUC in receiver-operating characteristics curve (ROC) was assessed for MDMA-stimulated NP-I and OXT in differentiating patients from healthy controls. Results: The median age was 34 years [IQR 25-46] in patients and 35 years [IQR 26-48] in controls, with both groups consisting of 53% (n=8) females.In healthy controls, MDMA induced an 8-fold increase in OXT (peak: 624 pM [235-959]) and a 20-fold increase in NP-I (peak: 1508 pM [911-2233]). In contrast, in patients, no notable increase in OXT (peak: 92 pM [79-110]) and only a mild increase in NP-I (peak: 263 pM [140-300]). The AUC of NP-I after MDMA was 2279 pM·5h [1087-3696] in healthy controls and 97 pM·5h [50-241] in patients, with a significant difference of 2340 pM·5h (95%-CI [1462-3218]; p<0.0001). NP-I strongly correlated with OXT (R=0.92) and increases in subjective effects, e.g., ‘liking effect,’ ‘feeling high,’ ‘trust,’ and ‘fear reduction’ (all R>0.5). MDMA-stimulated NP-1 demonstrated strong diagnostic performance in differentiating patients with OXT deficiency from healthy controls with a ROC-AUC of 100%. Conclusion: These results validate NP-I as a novel biomarker for endogenous OXT secretion, addressing long-standing challenges in direct OXT measurement. NP-I offers novel opportunities for research in conditions where reduced OXT levels or disruptions in signaling are implicated, such as autism spectrum disorder, anxiety, and depression. Presentation: Saturday, July 12, 2025
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,007 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».