SUN-777 CALIBRATE-PEDS: A Phase 2/3, Multicenter, Single-Arm, Open-Label Study Evaluating the Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety of Encaleret in Pediatric Participants with Autosomal Dominant Hypocalcemia Type1
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Disclosure: P.J. Tebben: Consultancy fees and research funding from Calcilytix. T. Alexander: Steering Committee Member Calcilytix Therapeutics Inc. Honoraria Ultragenyx. S. Mora: Consultancy fees from Calcilytix. R. Padidela: Consultancy fees from Calcilytix. M. Roberts: Employee of BridgeBio and own company stock. D. Li: Employee of BridgeBio and own company stock. S. Adler: Employee of BridgeBio and own company stock. R.I. Gafni: The NIDCR receives research funding from Calcilytix Therapeutics, Steering committee member (unpaid) for adult and pediatric encaleret studies, Medical advisory board (unpaid) of The Hypoparathyroidism Association. Objectives: Autosomal dominant hypocalcemia type 1 (ADH1), caused by gain-of-function variants in the calcium-sensing receptor gene, is characterized by low/inappropriately normal parathyroid hormone (PTH), hypocalcemia, and hypercalciuria. Standard-of-care (SoC) treatment (calcium and active vitamin D) worsens hypercalciuria, increasing renal morbidity. Encaleret, a negative allosteric modulator of the calcium-sensing receptor, is under investigation as a potential ADH1 treatment. In a Phase 2b study [NCT04581629] in 13 adults with ADH1, encaleret led to sustained normalization in PTH, albumin-corrected calcium (cCa), phosphorus, magnesium and 24-hr urine calcium (UCa) excretion over 24 weeks, without serious adverse events reported. A Phase 3 study [NCT05680818, CALIBRATE] in adults with ADH1 is ongoing. CALIBRATE-PEDS is a Phase 2/3 study evaluating pharmacokinetics (PK), efficacy, and safety of encaleret in children with ADH1. Methods: Approximately 28 children (birth-18y) will be enrolled in 4 age cohorts sequentially, starting with the oldest cohort (12-18y). After 3-6 months of stable SoC/PTH treatment, eligible participants will enter Period 1, an inpatient stay lasting up to 6 days, for PK sampling and individualized dose titration. Period 2 follows, during which encaleret doses will be optimized to maintain target cCa while minimizing UCa over 20 outpatient weeks. Period 3 is a 4-week dose maintenance period, when the dose is intended to be fixed. Participants may then continue into a long-term extension period for safety monitoring and continued access to encaleret. PK data from Period 1 will be used to refine population-based PK modeling and inform dosage in younger cohorts. Results: The primary endpoint is the composite endpoint of a) cCa within 8.4 to 10.4 mg/dL in participants aged ≥ 1 year, and within 8.2 to 11.4 mg/dL in participants aged < 1 year and b) UCa <4 mg/kg/d in toilet-trained participants or spot ratio of UCa/UCr within the age-specific reference range in non-toilet-trained participants. Participants meeting both criteria at the end of Period 3 will be considered responders. Key secondary endpoints include safety and tolerability, mineral homeostasis, renal ultrasound, bone density, and self-reported outcomes. The statistical analyses will be descriptive; no statistical testing is planned. Conclusions: CALIBRATE-PEDS is the first pediatric study of encaleret. It is under development and is expected to be initiated globally in 2025. Presentation: Sunday, July 13, 2025
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».