Oxidative low-density lipoprotein and shear induced calcification within a calcific aortic valve disease-on-a-chip platform
Notice bibliographique
Résumé
Background Early-stage calcific aortic valve disease (CAVD) has been characterized by the infiltration of immune cells, reorganization of the extracellular matrix, and the deposition and oxidation of low-density lipoproteins (oxLDL). Worldwide studies have revealed that aortic valve disease accounts for up to 43% of patients exhibiting heart disease. Methods We utilized a CAVD-on-a-chip platform of the aortic valve fibrosa to assess the hypothesis that culture calcification will increase with endothelial cell presence, increased oxLDL concentration (25 μg/ml or 50 μg/ml), and shear stress (20 dyne/cm 2 ). CAVD chips consisted of collagen I hydrogels with porcine aortic valve interstitial cells embedded and porcine aortic valve endothelial cells seeded on top of the matrix for up to two days. Results Here, we demonstrate that the presence of endothelial cells and shear stress drives alkaline phosphatase activity, sulfated glycosaminoglycan production, and the formation of mono-, di-, and octa- calcium phosphates, and hydroxyapatites. Two-day dynamic cultures showed 3D cell-oxLDL interactions, leading to extracellular matrix remodeling and endothelial dysfunction. Discussion Given that CAVD has no targeted intervention, continued evolution of this CAVD-on-a-chip model sheds light on mechanisms in disease onset and can lead to significant contributions in preclinical drug development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».