Sustained Improvement in Kidney Function with Palopegteriparatide in Adults with Chronic Hypoparathyroidism: Three-Year Results from the PaTH Forward and PaTHway Trials
Notice bibliographique
Résumé
Background: Palopegteriparatide is a prodrug of PTH (1-34), administered once daily, designed to provide active PTH within the physiological range for 24 hours/day in adults for the treatment of chronic hypoparathyroidism. Conventional therapy for hypoparathyroidism (active vitamin D and calcium) is associated with hypercalciuria and an increased risk of CKD in these individuals. Rapid improvement in renal function after palopegteriparatide treatment initiation has been reported previously; this analysis evaluated the long-term impact of palopegteriparatide on renal function. Methods: Three-year data were analyzed post-hoc from the phase 2 PaTH Forward and phase 3 PaTHway trials, comprising randomized, double-blind, placebo-controlled periods through Weeks 4 and 26 and open-label extension periods through Weeks 266 and 182, respectively. Renal function was assessed by eGFR. eGFR ≥30 mL/min/1.73 m2 was required for eligibility. Safety assessments included 24-hour urine calcium excretion and treatment-emergent adverse events (TEAEs). Results: At Year 3, ≥91% of participants receiving palopegteriparatide in both trials were independent from conventional therapy (no active vitamin D and ≤600 mg/day elemental calcium) and ≥84% had normocalcemia (8.3-10.6 mg/dL). Mean (SD) eGFR increased from baseline to Year 3 by 9.8 (10.9) mL/min/1.73 m2 in PaTH Forward and by 8.8 (11.9) mL/min/1.73 m2 in PaTHway. eGFR slope had an initial increase from baseline to 26 weeks (12.5 and 15.6 mL/min/1.73m2/year, annualized) followed by chronic slope stabilization from week 26 to Year 3 (0.6 and 1.2 mL/min/1.73 m2/year). Mean 24-hour urine calcium levels normalized (≤250 mg/day), decreasing from baseline to Year 3 (428.0 to 174.4 mg/day, PaTH Forward; 375.6 to 162.1 mg/day, PaTHway). Most TEAEs were grade 1 or 2, with no new safety signals identified. Conclusion: Palopegteriparatide treatment showed sustained improvement in renal function, resolution of hypercalciuria, and continued safety and efficacy through Year 3 of PaTH Forward and PaTHway. Funding: Commercial Support - Ascendis Pharma Bone Diseases A/S
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,010 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».