Avasopasem manganese treatment for severe oral mucositis from chemoradiotherapy for locally advanced head and neck cancer: phase 3 randomized controlled trial (ROMAN)
Notice bibliographique
Résumé
Background Of patients who receive standard concomitant chemoradiation (CRT; intensity-modulated radiation therapy [IMRT] plus cisplatin) for locally advanced head and neck cancer (HNC), approximately two-thirds will develop severe oral mucositis (SOM), limiting their ability to eat solids (WHO grade 3) or drink liquids (WHO grade 4). In a randomized, double-blind phase 2b trial, avasopasem manganese substantially reduced duration and incidence of SOM versus placebo. This phase 3 trial further assessed avasopasem's reduction of SOM due to CRT. Methods In this double-blind, placebo-controlled trial (Clinicaltrials.gov: NCT03689712), patients receiving 60–72 Gy IMRT (>50 Gy to ≥2 oral mucosal sites) plus cisplatin (Q3W or QW) were randomized 3:2 to avasopasem 90 mg or placebo before each RT fraction. SOM was assessed twice weekly during IMRT, then weekly for 2 weeks. First subject was enrolled 03 October 2018 and last subject completed OM follow-up 13 September 2021. Last subject completed long-term follow-up 30 August 2021. Primary endpoint was SOM incidence through end of IMRT. Secondary endpoints included SOM duration, time to onset, grade 4 incidence and duration, tumor outcomes, and renal function. Findings 455 patients were randomized; 407 (241 avasopasem/166 placebo) were included in the primary analysis population. Statistically significant reductions in SOM incidence (54% vs 64%; relative risk=0·84, p = 0·045, 95% CI 0·71, 1·00) and SOM duration ( p = 0·002; median, 8 vs 18 days) were observed. SOM onset was nominally delayed ( p = 0·002; median, 49 vs 38 days). Grade 4 OM incidence and days were not significantly reduced by avasopasem, 27% ( p = 0·052) and 24% ( p = 0·143), respectively. Adverse event frequencies were comparable between treatments. After 1 year, tumor outcomes were maintained and two-year overall survival showed: avasopasem 89% (95% CI: 84–93) versus placebo 93% (95% CI: 88–96). Interpretation The primary endpoint of incidence was not as improved as predicted by the Phase 2b trial and avasopasem's contribution to adverse events could not be excluded. For these reasons and others discussed, ROMAN did not provide a sufficiently favorable benefit-risk determination for FDA approval. A confirmatory phase 3 trial was requested. Funding Provided by Galera Therapeutics, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».