Autoreactive T cells identified in patients with anti-Jo1+ antisynthetase syndrome recognise a new epitope on histidyl t-RNA synthetase
Notice bibliographique
Résumé
Objectives Anti-Jo1+ antisynthetase syndrome (ASyS) is characterised by autoantibodies targeting histidyl t-RNA synthetase (HisRS), association with HLA-DRB1*03:01 and a distinct clinical phenotype including interstitial lung disease, myositis, arthritis, and mechanic's hands. Previous studies of autoreactive HisRS-specific CD4 + T cells point to yet undiscovered T cell epitopes. We aimed to identify new epitopes on HisRS to investigate the presence of autoreactive T cells and their corresponding T-cell receptor (TCR) repertoire from patients with ASyS. Methods Peptides from HisRS N-terminal region with appropriate major histocompatibility complex (MHC) anchor residues were selected for in vitro binding assays. The peptide (HisRS 41-55 ) with the highest HLA-DRB1*03:01 binding affinity was selected for studies with HLA-class II tetramers. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from patients with ASyS with HLA-DRB1*03:01 (n = 12) were stimulated in vitro with peptide and peptide-HLA-DRB1*03:01 tetramers were used to detect HisRS + CD4 + T cells. Single TCR sequencing of captured T cells allowed analyses of the underlying TCR repertoire. Results We identified a new T cell epitope on HisRS with high affinity for HLA-DRB1*03:01. Autoreactive HisRS + CD4 + T cells were detected in PBMCs of patients (n = 6/12). TCR repertoire analysis of HisRS + CD4 + T cells revealed shared gene V-alpha and beta usages. Moreover, HisRS + CD4 + T cells persisted after treatment in 2 patients (P2 and P4) and 2 identical T cell clones were detected between the initial and follow-up time points in 1 patient (P2). Conclusions Autoreactive T-cells targeting a new HisRS epitope were identified indicating T cell reactivity to diverse epitopes of the HisRS protein in patients with anti-Jo1 autoantibodies. Furthermore, we demonstrated the TCR repertoire of autoreactive HisRS+CD4+T cells in patients. Persistence of these T-cells and specific clones may be contributing to disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».