Case Report: A patient with a novel heterozygous IRF8 variant with repeated infection and immune-mediated organ disease, but without disseminated mycobacterial disease despite BCG immunization
Notice bibliographique
Résumé
We describe a patient with a novel, de novo heterozygous IRF8 variant (c.1182dup) who presented with viral and bacterial susceptibility, lymphoproliferation, and liver and lung diseases characteristically seen in patients with underlying inborn errors of immunity, but without disseminated mycobacterial disease, despite vaccination with Bacillus Calmette-Guérin (BCG), the live attenuated vaccine form of Mycobacterium bovis . Laboratory evaluation revealed an absence of circulating plasmacytoid dendritic cells (pDC) with poor IL-12p70 and IFN-γ secretion upon LPS stimulation, and poor IFN-γ secretion upon PHA stimulation. In contrast, another patient with a different novel, de novo heterozygous IRF8 variant (c.10C>T) had milder early life infection susceptibility, but no lymphoproliferation, nor immune-mediated organ disease, and no prior exposure to BCG vaccine. They had a normal number of circulating pDC, and IL-12p70 production upon LPS stimulation that was no different compared to the mother who did not possess the IRF8 variant, and with normal IFN-γ secretion upon PHA stimulation. Our findings support impaired IRF8 function in the first patient, but less for the second patient. We propose that altered DC subsets and deficient cytokine production can assist with IRF8 VUS (variant of unknown significance) interrogation. This report expands current knowledge of mono-allelic human IRF8 variants.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».