LZTR1 regulates epithelial MHC-I expression via NF-κB1 to modulate CD8+ T cells activation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The role of CD8 + tissue-resident memory T (CD8 + T RM ) in inflammation is well established. However, the mechanisms by which CD8 + T RM cells are activated in tissues have remained elusive. Here, we show that Leucine zipper-like transcription regulator 1 (LZTR1), a substrate adaptor for cullin3 (CUL3) ubiquitin ligase complex, regulates CD8 + T RM activation and proliferation in cutaneous and colonic epithelia through modulation of major histocompatibility complex class I (MHC-I) expression in an NF-κB1-dependent manner. Mechanistically, LZTR1 modulates MHC-I transcription by regulating co-translational biogenesis of NF-κB1 (p50) in a ubiquitination-independent but proteasome-dependent manner through direct binding with ribosome and proteasome. Loss of LZTR1 leads to suppression of CD8 + T RM activation and proliferation and decreased production of IL-17A with blunting of inflammatory responses in both cutaneous and gut epithelia in vivo. In summary, these data identify LZTR1 as a novel regulator of CD8 + T RM function and provide insights into the mechanisms that drive and maintain CD8 + T-cell responses in epithelial-associated autoimmune diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».