Disrupting <scp>BMP</scp> / <scp>TGF</scp> ‐β Signaling: Modulation of <i>AQP1</i> and <i>TGFB1</i> in Human Pulmonary Microvascular Endothelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic disorder with high fatality rates, and its progression is highly associated with the genetic background. Alongside pathogenic variants in genes central to the BMP/TGF-β signaling pathway, recent evidence has linked aquaporin 1 (AQP1) gene variants to PAH. While BMP9 shows promise as a PAH therapy, emerging conflicting evidence challenges this prospect. Herein, we modulated the gene expression of AQP1 and TGFB1 and examined their effect, before and after BMP9 administration, on BMP9, BMP10, BMPR2, AQP1, TGFBR1, and TGFB1 in human pulmonary microvascular endothelial cells (HPMECs) in vitro. Our results demonstrated that silencing of the AQP1 gene resulted in decreased BMPR2 mRNA and protein, downregulated TGFB1 and TGFBR1 mRNA, while tending to reduce TGFBR1 protein levels. BMP9 exogenous administration affected only TGFB1 mRNA, restoring control levels. Silencing of the TGFB1 gene downregulated BMPR2 mRNA and protein levels and affected the expression of its ligands; BMP9 mRNA and protein increased, while BMP10 mRNA levels decreased. Exogenous BMP9 treatment of TGFB1-silenced cells decreased AQP1 mRNA and protein levels. Our results indicate that modulation of AQP1 and TGFB1 genes could possibly disrupt the complex signaling pathway, and that the effects of BMP9 may be cell- and context-dependent. Together, these findings could provide a novel perspective on the interactions of the BMP/TGF-β signaling pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».