Safety and efficacy of intratumourally administered INT230-6 in adult patients with advanced solid tumours: results from an open-label phase 1/2 dose escalation study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Systemic chemotherapeutics have limited efficacy in many advanced solid tumours. This study evaluated the safety and tolerability of INT230-6, a unique intratumoural (IT) formulation of cisplatin, vinblastine, and 8-((2-hydroxybenzoyl)amino)octanoate (SHAO), an amphiphilic cell-penetration enhancer. METHODS: In this single-arm phase 1/2 trial (NCT03058289), adults with advanced or metastatic disease who progressed on a median of three prior therapies received multiple doses of IT INT230-6 monotherapy once every 28 days or biweekly for five treatments with maintenance dosing every 9 weeks. INT230-6 dose was based on tumour diameter or volume and escalated across five cohorts. A fixed-dose cohort received up to 175 mL. FINDINGS: No dose-limiting toxicities were reported among 64 enrolled patients; seven (10·9%) discontinued treatment due to adverse events (AEs). Overall, 52/64 (81·3%) patients had treatment-related AEs (TRAEs), including grade ≥3 TRAEs (7/64 [10·9%]) and serious TRAEs (3/64 [4·7%]). INT230-6 achieved a disease control rate (DCR) of 75% (48/64 patients) and median overall survival (mOS) of 11·9 months (95% confidence interval [CI]: 6·3-19·4). In an exploratory analysis, patients dosed at ≥40% of total tumour burden vs <40% had improved DCR (40/48 [83·3%] vs 8/16 [50%]) and mOS (18·7 months [95% CI: 11·5-23·5] vs 3·1 months [95% CI: 1·6-5·9]). Fifteen patients survived ≥21 months; eight were alive at study end. INT230-6 induced a qualitative decrease in proliferating cancer cells in injected tumours and a qualitative increase in activated T-cells infiltrating the tumour microenvironment. Ten patients had abscopal responses. INTERPRETATION: IT INT230-6 was well tolerated and manifested promising treatment benefits. FUNDING: Intensity Therapeutics, Inc.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».