Safety and efficacy of intratumourally administered INT230-6 in adult patients with advanced solid tumours: results from an open-label phase 1/2 dose escalation study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Systemic chemotherapeutics have limited efficacy in many advanced solid tumours. This study evaluated the safety and tolerability of INT230-6, a unique intratumoural (IT) formulation of cisplatin, vinblastine, and 8-((2-hydroxybenzoyl)amino)octanoate (SHAO), an amphiphilic cell-penetration enhancer. METHODS: In this single-arm phase 1/2 trial (NCT03058289), adults with advanced or metastatic disease who progressed on a median of three prior therapies received multiple doses of IT INT230-6 monotherapy once every 28 days or biweekly for five treatments with maintenance dosing every 9 weeks. INT230-6 dose was based on tumour diameter or volume and escalated across five cohorts. A fixed-dose cohort received up to 175 mL. FINDINGS: No dose-limiting toxicities were reported among 64 enrolled patients; seven (10·9%) discontinued treatment due to adverse events (AEs). Overall, 52/64 (81·3%) patients had treatment-related AEs (TRAEs), including grade ≥3 TRAEs (7/64 [10·9%]) and serious TRAEs (3/64 [4·7%]). INT230-6 achieved a disease control rate (DCR) of 75% (48/64 patients) and median overall survival (mOS) of 11·9 months (95% confidence interval [CI]: 6·3-19·4). In an exploratory analysis, patients dosed at ≥40% of total tumour burden vs <40% had improved DCR (40/48 [83·3%] vs 8/16 [50%]) and mOS (18·7 months [95% CI: 11·5-23·5] vs 3·1 months [95% CI: 1·6-5·9]). Fifteen patients survived ≥21 months; eight were alive at study end. INT230-6 induced a qualitative decrease in proliferating cancer cells in injected tumours and a qualitative increase in activated T-cells infiltrating the tumour microenvironment. Ten patients had abscopal responses. INTERPRETATION: IT INT230-6 was well tolerated and manifested promising treatment benefits. FUNDING: Intensity Therapeutics, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».