CXCR1 and CXCR2 Antagonism with G31P Attenuates Chemotherapy-Induced Lung Inflammation and Augments the Gefitinib Therapeutic Response in Lung Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: Chemotherapy-induced lung inflammation limits the efficacy of anticancer therapies such as gefitinib in non-small cell lung cancer (NSCLC). Glutamic acid-leucine-arginine positive (ELR+) CXC chemokines and their receptors, CXC chemokine receptor 1 and 2 (CXCR1 and CXCR2), mediate both inflammatory responses and tumor progression. This study evaluated the effects of CXCR1/2 antagonism by G31P, a CXC motif chemokine ligand 8 (CXCL8)-mutated peptide, alone or in combination with gefitinib, on lung cancer growth and chemotherapy-induced pulmonary inflammation. Methods: Human NSCLC cell lines (A549 and H460) were treated with gefitinib and/or G31P. Cell proliferation, apoptosis, and signaling pathways, including protein kinase B (AKT) and extracellular signal-regulated kinase (ERK) phosphorylation, were evaluated by cell counting kit-8 (CCK-8) assay, flow cytometry, and Western blotting. An orthotopic lung tumor xenograft model was established in BALB/c nude mice to evaluate tumor growth, metastasis, cytokine expression, and lung histopathology. A bleomycin-induced lung injury model was also used to assess the anti-inflammatory effects of G31P, with or without gefitinib, by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR) and flow cytometry of inflammatory markers. Results: , G31P with gefitinib significantly suppressed tumor growth, metastasis, and increased apoptosis. G31P decreased CXCL1 and CXCL2, and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) mRNA levels, lung hydroxyproline content, and myeloperoxidase (MPO) activity in the lungs of mice. In the bleomycin-induced lung injury model, G31P similarly reduced inflammatory responses. Conclusion: CXCR1/2 antagonism by G31P attenuates chemotherapy-induced pulmonary inflammation and enhances the anti-tumor efficacy of gefitinib in NSCLC. These findings support the therapeutic potential of G31P as an adjuvant to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) to improve clinical outcomes by limiting inflammation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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