<i>SCN3A</i> -related neurodevelopmental disorder: Clinical case reports and biophysical characterization
Notice bibliographique
Résumé
SCN3A, the gene encoding the voltage-gated sodium channel, Nav1.3, plays a critical role in early neuronal development. Although traditionally considered a neonatal channel, emerging evidence has linked SCN3A mutations to a spectrum of neurodevelopmental disorders. Here, we report two clinical cases involving rare SCN3A variants: one with a de novo p.L209P mutation and another with compound heterozygous p.N52H and p.E1809K variants. Whole-exome sequencing and clinical phenotyping revealed overlapping features of global developmental delay, hypotonia, structural brain abnormalities, and, in one case, epilepsy and dystonia. To evaluate their functional impact, we expressed each mutant independently in CHO cells co-transfected with β1 subunits and performed whole-cell patch-clamp electrophysiology. p.N52H reduced current density and hyperpolarized activation, suggesting mixed gain- and loss-of-function effects. p.L209P selectively hyperpolarized the activation curve, while p.E1809K altered fast inactivation and accelerated recovery kinetics. These findings demonstrate that SCN3A variants can disrupt excitability through diverse biophysical mechanisms. Our study expands the clinical and functional landscape of SCN3A-related disorders and underscores the importance of variant-level characterization to guide diagnosis and future therapeutic strategies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».