The Circadian Transcription Factor CLOCK Modulates Oxidative Stress Resistance via the ACHL– <i>Relish</i> Axis in Drosophila
Notice bibliographique
Résumé
Circadian clocks orchestrate temporal regulation of diverse physiological processes, including innate immunity and oxidative stress responses. However, the molecular mechanisms by which core clock components modulate immune tone and redox homeostasis remain elusive. Here, the circadian transcription factor CLOCK (CLK) is identified as a key regulator of oxidative stress resistance in Drosophila melanogaster. Loss of clk significantly enhances survival under oxidative stress, accompanied by constitutive activation of innate immune pathways. Mechanistically, the RNA-binding protein Achilles (ACHL) is identified as a critical downstream effector of CLK. Indeed, CLK drives rhythmic transcription of Achl, and ACHL post-transcriptionally represses the NF-κB homolog Relish by promoting its mRNA degradation, thereby limiting immune overactivation. Disruption of this regulatory cascade, through loss of either clk or Achl, leads to increased Relish abundance, excessive immune gene expression, and enhanced oxidative stress resistance. Genetic suppression of Relish reverses these phenotypes, establishing a functional CLK-ACHL-Relish axis that links circadian output to immune restraint. Importantly, this regulatory mechanism is evolutionarily conserved, as Clock-deficient mammalian cells exhibit increased resistance to oxidative injury. Together, the findings uncover a post-transcriptional immune checkpoint controlled by circadian networks, linking immune quiescence with redox adaptation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».