Abstract 4365971: Estrogen receptor alpha inhibits right ventricle cardiomyocyte NLRP3 inflammasome activation and restores right ventricular contractile function in low estrogen states
Notice bibliographique
Résumé
Background: The NLRP3 inflammasome is implicated in right ventricular (RV) dysfunction, particularly in low endogenous estrogen states found in males and postmenopausal females. We hypothesized that NLRP3 inhibition through estrogen receptor alpha (ERα) enhances RV contractility and improves RV-pulmonary artery (PA) coupling. Methods: RVs from male and pre- or postmenopausal female PH patients with RV failure (RVF) were assessed for NLRP3 activation by analyzing proteomics data and staining for NLRP3 and ASC. Male or female human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (iPSC-CMs) were treated with endothelin-1 (ET1) ± 17beta-estradiol (E2). RV cardiomyocytes (RVCMs) were isolated from male and intact or ovariectomized female rats treated with monocrotaline (MCT) or pulmonary artery banding (PAB). Male or female ERα loss-of-function mutant (ERαmut) rats were employed to study the effects of ERα. RV-PA coupling was assessed by pressure-volume loops (PV-loops) in the WT and ERαmut MCT-treated rats. NLRP3 activation in RVCMs and iPSC-CMs was assessed by NLRP3-ASC colocalization and downstream targets. RVCM contractility and cytosolic calcium (c-Ca2+) were evaluated via IONOPTIX system. P<0.05 was considered significant. Results: Proteomics and immunofluorescence studies revealed that upregulation of NLRP3 activity and signaling in human RVF are more pronounced in males and postmenopausal females (p<0.05). In ET-1-treated iPSC-CMs, NLRP3 was more activated in male than female iPSC-CMs (p<0.05). RVCMs from male, but not female, MCT- or PAB-rats demonstrated increased NLRP3-ASC colocalization (p<0.05). E2 treatment prevented MCT-induced impairment of RV-PA coupling and had beneficial effects on survival. E2 treatment of male and OVX female wildtype (WT) rat RVCMs reduced NLRP3-ASC co-localization and increased Ca2+-dependent contractility (p<0.05). Similarly, E2 treatment in male iPSC-CMs prevented ET-1-induced NLRP3 activation. E2’s inhibitory effects on NLRP3 activation, impairment of RV-PA coupling, improved survival, NLRP3-induced contractile dysfunction, and c-Ca2+ in male WT rat RVCMs were abrogated in ERαmut rat RVCMs (p<0.05). Conclusion: NLRP3 activation impairs RV contractile function in a sexually dimorphic manner. The E2-ERα pathway protects against this dysfunction. E2 enhances RV function and survival in both male and postmenopausal models of RVF, suggesting its potential as a therapeutic target in low estrogen states.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».