Association of Modifiable Lifestyle and Metabolic Factors With the Risk of Developing Sepsis: 2-Sample Mendelian Randomized Study
Notice bibliographique
Résumé
Background: Sepsis is a life-threatening condition characterized by organ dysfunction resulting from dysregulated host response to infections. Approximately 48.9 million people worldwide are diagnosed with sepsis annually, leading to 11 million deaths and representing 19.7% of all global deaths. No specific, effective treatments for sepsis, which has a poor prognosis, are available. Objective: The study aimed to systematically explore the association between genetically predicted modifiable risk factors and sepsis. Methods: Univariable 2-sample Mendelian randomization (MR) analysis was performed to explore the association between 30 modifiable risk factors (12 lifestyle, 3 educational and psychological, and 15 metabolic factors) and sepsis. Heterogeneity was evaluated using the Cochran Q analysis. Sensitivity analyses were conducted using the MR-Egger regression intercept tests and leave-one-out analyses. Additionally, multivariable MR analyses were performed to adjust for genetic associations between the instruments and obesity. Results: Genetically predicted smoking (odds ratio [OR] 1.20, 95% CI 1.06-1.36; P=.005), a higher number of cigarettes smoked daily (OR 1.70, 95% CI 1.29-2.23; P<.001), a higher overall health rating (OR 2.19, 95% CI 1.61-2.98; P<.001), BMI (OR 1.50, 95% CI 1.38-1.63; P<.001), waist circumference (OR 1.70, 95% CI 1.53-1.89; P<.001), whole body fat mass (OR 1.50, 95% CI 1.37-1.64; P<.001), trunk fat mass (OR 1.48, 95% CI 1.36-1.62; P<.001), arm fat mass (OR 1.57, 95% CI 1.43-1.71; P<.001), and leg fat mass (OR 1.69, 95% CI 1.51-1.90; P<.001) were associated with increased sepsis risk. However, light physical activity (OR 0.26, 95% CI 0.08-0.83; P=.03), higher education attainment (OR 0.52, 95% CI 0.40-0.67; P<.001), and high-density lipoprotein cholesterol (OR 0.91, 95% CI 0.84-0.98; P=.02) exhibited protective effects against sepsis. Using a multivariate analysis of obesity traits, the waist circumference (OR 2.16, 95% CI 1.18-3.96; P=.01) was an independent risk factor of sepsis. Conclusions: Our study demonstrated that genetic predictors of lifestyle (smoking and physical activity), educational level, and metabolic factors (waist circumference and high-density lipoprotein cholesterol) exhibited a causal association with sepsis risk. Future research should further investigate the underlying mechanisms of these associations to inform more effective preventive strategies against sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,021 | 0,025 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,005 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».