Long-lived IgE plasma cells persist in secondary lymphoid tissues using a navitoclax-sensitive survival program
Notice bibliographique
Résumé
Long-term allergies can exhibit persistent concentrations of circulating immunoglobulin E (IgE). Here, we examined the lifespan of IgE antibody-secreting cells (ASCs) to determine whether the IgE that sustains allergies receives contributions from long-lived cells or relies more heavily on constant ASC production. In mouse aeroallergy, IgE ASCs localized to the lungs, mediastinal lymph nodes, spleen, and bone marrow (BM). IgE ASC production continued for months after allergen exposure ceased. We identified long-lived IgE ASCs residing predominantly outside the BM, with a half-life exceeding 49 days; in contrast, most IgE ASCs had a 3-day half-life. Long-lived IgE ASCs matured phenotypically, became quiescent, retained their surface B cell receptors, but showed low expression of the BM homing receptor CXCR4. They were hierarchically more reliant on the navitoclax-sensitive anti-apoptotic molecules BCL2, BCL XL , and BCL W than MCL1. Thus, continual production of short-lived IgE ASCs and retention of long-lived IgE ASCs outside the BM together drive IgE persistence, perpetuating allergic disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».