1036 KAN-004, a metabolically complete live biotherapeutic product for the treatment of immune-related colitis
Notice bibliographique
Résumé
Background Immune checkpoint inhibitors (ICI) have transformed cancer therapy but are frequently complicated by immune-related adverse events (irAEs), particularly immune-related diarrhea or colitis (irColitis), which can necessitate immunosuppression and ICI discontinuation. Fecal microbiota transplantation (FMT) has shown promise in treating irColitis, but concerns around donor variability, infection risk, and scalability limit the utility and scalability of FMT. KAN-004 is a defined live biotherapeutic product (LBP) composed of >100 commensal strains, rationally selected from FMT-qualified healthy human donors to restore gut microbial composition, metabolic function, and microbiome-immune balance in patients with irColitis.Methods Preclinical studies evaluated the impact of KAN-004 in two murine models of antibiotics-induced dysbiosis, and an acute dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis model. Further, the impact of KAN-004 as a co-treatment concurrent with anti-PD-1 therapy was investigated in two tumor models (MCA-205 in germ-free mice and E0771 in SPF mice). Endpoints included microbial engraftment, metabolite recovery, histopathologic scoring, clinical colitis indices, tumor response and flow cytometry.Results In murine models oral supplementation of KAN-004 achieved rapid, durable engraftment with strain detection by day 2 and sustained levels through day 60. While targeted Short Chain Fatty Acids (SCFAs) were undetectable at baseline following antibiotic pre-treatment, KAN-004 restored a naïve-like SCFA profile by day 9, unlike the delayed and imbalanced recovery seen with vehicle. In an DSS colitis model, KAN-004 significantly improved survival (80% vs. 10%, p = 0.0027), reduced clinical severity (p = 0.002), and preserved epithelial barrier integrity. When combined with anti-PD-1 therapy in an MCA-205 tumor model, KAN-004 enhanced anti-PD-1 efficacy compared to FMT from ICI responder donors (p = 0.008). In an E0771 ICI resistant tumor model, combination anti-PD-1 and KAN-004 treatment showed a trend for decrease in tumor size compared to isotype control (p = 0.055), with increased tumor infiltration of CD8+ effector T cells compared to FMT from ICI responder donors (p = 0.02).Conclusions KAN-004 demonstrates preclinical efficacy in resolving irColitis and enhancing antitumor immunity in various models. Novel method developments by Kanvas Biosciences provide precise strain-level composition for assessing microbial kinetics and GMP manufacturing. In collaboration with the Centre Hospitalier de l’Université de Montréal (CHUM), a phase I clinical trial of KAN-004 in patients with irColitis is planned to begin in Q4 2025.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».