<i>IDH2</i> mutation is associated with favorable outcome among older adults with newly diagnosed acute myeloid leukemia treated with hypomethylating agent-based therapy
Notice bibliographique
Résumé
Mutations of isocitrate dehydrogenase (IDH) are recurrent in newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) and their prevalence increases with age. The prognostic impact of IDH mutations in AML remains controversial. IDH inhibitors generally have a favorable side-effect profile, making them an attractive option for older patients. This retrospective analysis aimed to describe the prevalence and prognostic impact of IDH mutations in a large cohort of newly diagnosed AML patients aged ≥60 years enrolled in the Beat AML clinical trial. A total of 1,023 patients were included. IDH mutations were detected in 28% of patients, including 9.7% with IDH1mut, 18.9% with IDH2mut, and 1.0% with mutations in both IDH1 and IDH2. IDH mutations frequently co-occurred with DNMT3A (38%), NPM1 (35%), and SRSF2 (34%) mutations. In patients treated with intensive chemotherapy, IDH mutations were not prognostic for overall survival (OS) (P=0.76), while OS was longer for patients with IDH2mut compared to IDHwt in patients treated with hypomethylating agent (HMA)-based therapy (median OS, 18.5 vs. 10.2 months, P<0.001). IDH1 was not significant for outcome. IDH2 remained prognostic for OS after exclusion of patients receiving an IDH inhibitor (hazard ratio=0.60, 95% confidence interval: 0.41-0.89). Outcomes with TP53 or myelodysplasia-related gene mutations were also better with an IDH co-mutation (P=0.043, and P=0.006, respectively). In patients treated with HMA plus venetoclax (N=243), IDHmut was not prognostic (P=0.42). The high prevalence of IDHmut and favorable impact in patients treated with HMA-based therapy supports studies investigating the addition of targeted therapies to HMA-based regimens for older patients with IDH-mutant AML; mut: mutated; wt: wild-type.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».