Lack of phospho-eIF4E worsens experimental colitis by inhibiting Treg suppressive activity
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Notice bibliographique
Résumé
Phosphorylation of eIF4E by MNK1/2 modulates protein synthesis by controlling the translation of specific mRNAs. Immune cells use the MNK1/2-eIF4E axis to adapt their gene expression in response to environmental cues, but its dysregulated activity promotes disease progression. While recent examples using cancer models have identified CD8+ T-cells as a conduit for the tumor-supporting role of the MNK1/2-eIF4E axis, the impact of phospho-eIF4E on CD4+ T-cell subsets, specifically regulatory T-cells, remains unclear. To fill this knowledge gap, we studied the impact of phospho-eIF4E-deficiency on Treg activity in mice in an inflammatory context using a model of murine colitis and in human PBMCs. We found that Tregs isolated from mice deficient for phospho-eIF4E (expressing a serine-to-alanine mutation at S209) had a diminished ability to control CD4+ T-cell proliferation and IFNγ secretion in vitro. We further report aggravated colitis in mice deficient in phospho-eIF4E accompanied by an increase in CD4+ T-cells expressing IFNγ and a reduction in Tregs in the mesenteric lymph nodes and colon. Mechanistically, T-cells lacking phospho-eIF4E show impaired differentiation into Tregs, and Tregs lacking phospho-eIF4E have reduced FoxP3 expression and diminished migration to the lymph nodes. Using human PBMCs, anti-CTLA-4, but not anti-PD-1, reduced the phospho-eIF4E-expressing Treg population. Taken together, these data highlight a role for phospho-eIF4E in Treg biology and in the control of inflammation. Not applicable.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle