Ion Beam Imaging Shows Selective Thallium-201 Uptake in Cell Nuclei: Impact on Cellular Dosimetry and Radiotoxicity of Auger Electron Emitters
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide Thallium-201, a promising candidate for precise targeted radionuclide therapy, emits abundant, radiotoxic, short-range Auger and other secondary electrons, but its subcellular distribution, on which the delivered absorbed radiation dose depends, remains unknown. This study investigates the subcellular localization of unbound 201 Tl +, for input into microdosimetry models. Methods: Prostate (DU145), ovarian (SKOV3), and lung (A549) cancer cells were exposed to nonradioactive TlCl and imaged using laser ablation-inductively coupled plasma-mass spectrometry, energy-dispersive X-ray spectroscopy combined with transmission electron microscopy, and ion beam analysis (IBA). Absorbed radiation doses to cell nuclei from intracellular 201 Tl were calculated for geometries based on DU145 cells, applying the standard Medical Internal Radiation Dose formalism, and compared to those from 201 Tl-labeled Prussian blue nanoparticles (PBNPs). Results: Only IBA successfully quantified thallium in both the nucleus and cytoplasm, showing selective uptake in the nucleus with nuclear:cytoplasmic concentration ratios of 1.8 ± 1.5 in DU145 cells and 1.8 ± 1.0 in SKOV3 cells. New dose calculations for 201 Tl revealed that exclusively cytoplasmic localization of 201 Tl activity, exemplified by 201 Tl bound to chitosan-coated PBNPs in A549 cells, reduces the absorbed dose to the nucleus by 82%, compared to the observed distribution of unbound 201 Tl +, providing a rationale for reduced cytotoxicity per decay for PBNPs compared to 201 Tl + observed previously. Conclusion: Thallium(I) ions show preferential accumulation in cell nuclei and this could account for the higher toxicity of [ 201 Tl]TlCl than [ 201 Tl]PBNPs per intracellular decay event.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».