IMG-35. Targeted blood-nerve-barrier opening for the delivery of MEK inhibitor selumetinib in peripheral nerve sheath tumours using focused ultrasound
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Neurofibromatosis-1 (NF1) is a genetic disorder affecting 1 in 2500 births and is characterized by the development of multiple peripheral nerve sheath tumours (PNSTs). Treatment involves surgical resection and radiation therapy however both are invasive and associated with morbidity, pain, neurological complications, and long-term risks associated with ionizing radiation. Clinical trials in NF1 patients have identified selumetinib as a promising chemotherapeutic as it can reduce tumour size and inhibit tumour progression. However, only 68% of patients showed a partial response with 10% discontinuing treatment due to toxicities; adverse events occur in 50% of patients. Focused ultrasound (FUS) is a non-invasive, non-ionizing technique that uses ultrasonic waves to manipulate deep tissue without affecting overlying or surrounding structures. Through stable cavitation of intravenous microbubbles, FUS can disrupt the blood-nerve-barrier (BNB) and could offer a novel strategy in targeted selumetinib delivery to PNSTs, enabling lower systemic doses and reducing off-target toxicities. We first wanted to confirm the feasibility of non-invasive BNB disruption in the sciatic nerve. In an acute experiment with 6 C57BL/6J mice, the right sciatic nerve was sonicated at 0.3 MPa. Evan’s blue dye penetration suggested successful BNB disruption. Half the animals were sacrificed immediately and both the right and left sciatic nerves were collected. The other half were kept for acute clinical assessments at 24 hours post FUS. No change in hind limb function was observed with a slight reduction in avoiding response, however further studies are required to elucidate these changes. The sciatic nerves were collected after. H&E stains were performed on the nerves to assess for tissue damage. Based on images taken, there was no evidence of tissue damage between the sonicated and un-sonicated nerves. This suggests this technique may be feasible. Future work will be to perform FUS in a tumour model with and without drug.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».