S174 Reduction of exacerbations according to type 2 inflammatory biomarkers with dupilumab treatment in patients with chronic obstructive pulmonary disease
Notice bibliographique
Résumé
Purpose In BOREAS and NOTUS, add-on dupilumab reduced moderate-or-severe exacerbation rates and improved lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and type 2 inflammation. This post hoc analysis explored the predictive value of baseline blood eosinophil counts and fractional exhaled nitric oxide (FeNO) for response to dupilumab treatment in patients with COPD and type 2 inflammation. Methods BOREAS (NCT03930732) and NOTUS (NCT04456673), Phase 3, randomized, placebo-controlled trials, enrolled 1874 patients (aged 40–85) COPD with moderate-to-severe airflow obstruction, and type 2 inflammation (screening blood eosinophil count ≥300 cells/mL) on triple inhalation therapy. Patients received dupilumab 300 mg every two weeks (q2w) or placebo for 52 weeks. Treatment rate ratios of dupilumab vs placebo and adjusted annualized moderate-or-severe exacerbation rates over a range of type 2 biomarkers were evaluated. Results The treatment rate ratio for moderate-or-severe exacerbations was 0.70 (95% confidence interval [CI]:0.61–0.81), 0.71 (0.61–0.83), 0.71 (0.61–0.83), and 0.72 (0.61–0.83) for patients with baseline blood eosinophil counts of 300, 500, 700, or 900 cells/µL, respectively (continuous biomarker-by-treatment interaction P=0.09). Reductions in exacerbation rates were observed over a range of baseline blood eosinophil counts (dupilumab: 0.57 [95% CI:0.51–0.63] for 300 cells/mL to 0.58 [0.51–0.65] for 900 cells/mL]; placebo: 0.81 [0.73–0.89] for 300 cells/mL to 0.81 [0.73–0.89] for 900 cells/mL). Furthermore, the treatment rate ratio for moderate-or-severe exacerbations was 0.69 (95% CI:0.59–0.80) and 0.67 (0.53–0.85) for patients with baseline immunoglobulin E (IgE) levels 100 IU/mL and 1000 IU/mL, respectively (continuous biomarker-by-treatment interaction P=0.83); reductions in exacerbation rates were observed regardless of baseline IgE levels (dupilumab: 0.56 [95% CI:0.50–0.63] for 100 IU/mL to 0.53 [0.44–0.63] for 1000 IU/mL; placebo: 0.82 [0.74–0.90] for 100 IU/mL to 0.78 [0.67–0.92] for 1000 IU/mL). Reductions in treatment rate ratio for exacerbations were also observed with increasing baseline FeNO levels from 0.69 (95% CI:0.60–0.80) for 20 parts per billion (ppb) to 0.56 (0.46–0.69) for 40 ppb (continuous biomarker-by-treatment interaction P=0.006), indicating a significant predictive value. Conclusion Dupilumab vs placebo reduced exacerbations independently of baseline blood eosinophil counts and IgE. Higher baseline FeNO levels were associated with a greater exacerbation reduction with dupilumab treatment compared with placebo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».