Ubiquitination of MHC class II molecules regulates B-cell development and response to antigens in mice
Notice bibliographique
Résumé
Dendritic cells (DCs) and B lymphocytes produce major histocompatibility complex class II molecules (MHCIIs) in large amounts to maximize the display of peptides and fulfill their antigen-presentation functions. The surface expression of MHCIIs in these cells is regulated via the ubiquitination of a single conserved lysine residue in the cytoplasmic tail of all known β-chains. This modification is carried out mainly by the MARCH1 E3 ubiquitin ligase. In MARCH1-deficient DCs, the lack of MHCII ubiquitination results in its excessive accumulation at the plasma membrane, disorganizing lipid rafts and tetraspanin webs. These membrane structures regulate numerous biological processes, allowing the interactions between signaling molecules, such as the B-cell receptor (BCR) and CD19. Nevertheless, the full impact of MARCH1 and the ubiquitin-dependent MHCII turnover on the development, activation, and functions of B cells remains to be explored. Here, we show that the absence of MHCII ubiquitination negatively affected the marginal zone (MZ) B-cell pool in mice. We provide evidence that this alteration of B-cell responses may, at least in part, be due to the proteotoxicity of MHCIIs on the CD81-containing tetraspanin web, which impacted the surface dynamics of CD19 and its capacity to activate the PI3K/Akt cascade during tonic BCR signaling. The reduced MZ B-cell pool impaired the immune response to a type 2 T-independent antigen. Interestingly, the germinal center (GC) response against a T-dependent antigen was also negatively affected. Altogether, our results demonstrate the importance of the ubiquitin-dependent control of MHCII proteostasis for B-cell functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».