CTNI-61. A PHASE 2 STUDY OF ERDAFITINIB IN PATIENTS WITH RECURRENT OR PROGRESSIVE IDH-WILD TYPE GLIOMA WITH FGFR-TACC GENE FUSIONS: SAFETY RUN-IN COHORT RESULTS
Notice bibliographique
Résumé
Abstract FGFR-TACC gene fusions (F-T) are the most prevalent fusions in adult glioma, present in 3-6% of IDH-wild-type glioma. F-T emerge as truncal alterations during gliomagenesis, are independent predictors of favorable outcome in gliomas, and are retained in recurrent glioblastoma. In vitro and in vivo, F-T exhibit strong oncogenic activity and confer sensitivity to FGFR inhibitors. Erdafitinib is a potent, oral pan-FGFR tyrosine kinase inhibitor, FDA-approved for salvage therapy of metastatic urothelial carcinoma with FGFR alterations. Although responses to erdafitinib in F-T glioma have been reported as part of basket trials, no clinical study has yet been focused only on F-T gliomas. Here, we present the safety run-in cohort results of a multicenter, single-arm phase 2 study to assess erdafitinib in patients with recurrent/progressive F-T glioma. This cohort was designed to evaluate safety, tolerability and determine the recommended phase 2 dose (RP2D). Six adult patients with recurrent F-T glioma with measurable disease were treated with erdafitinib 8 mg daily continuous dose (median age: 63 years [range 52-72]; female 50%, GBM: 100%). With reporting adverse events (AEs) occurred within dose-limiting toxicity (DLT) period of Cycle 1 (4 weeks), all patients had treatment-emergent AE, mainly grade (G) 1/2. One out of 6 patients experienced a DLT with G3 AE - central serous retinopathy - leading to treatment discontinuation. There was one treatment-unrelated G3 AE - cerebral edema. Five patients had hyperphosphatemia (4 G1 and 1 G2). Preliminary efficacy data was available for 5 patients with best ORR of 1 CR, 1 PR, 2 SD, and 1 PD. The 2 patients with SD have both been on treatment for over 6 months with tumor reduction not yet meeting the 50% required for PR. Based on the safety review committee evaluation, erdafitinib 8mg continuous dose was confirmed as the RP2D. The expansion cohort is on-going.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».