BIOM-84. MGMT METHYLATION STATUS REMAINS LARGELY UNCHANGED IN RECURRENT GLIOMA AND INFLUENCES RE-TREATMENT WITH TEMOZOLOMIDE
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BACKGROUND MGMT promoter methylation is a critical biomarker in glioma, predicting response to temozolomide (TMZ) and overall survival. In this study we investigated changes in MGMT methylation status between two sequential glioma samples and explored their clinical implications on clinical decision making. METHODS Data from 533 patients with recurrent glioma in the Caris database were analyzed; 426 had MGMT status available for two sequential tumor samples and were classified as hypermethylated or unmethylated (including equivocal cases). A retrospective chart review was also performed for 28 patients from two institutions, including 10 overlapping with the Caris cohort. RESULTS Among the 426 patients, 84% (358) retained the same MGMT status—52% unmethylated and 32% hypermethylated. Notably, 16% (68) changed status: 11% from hypermethylated to unmethylated and 5% vice versa. Patients who lost hypermethylation had lower initial methylation levels than those who remained hypermethylated (mean difference 13.5 points, p<0.001). Similarly, patients gaining hypermethylation had lower methylation at recurrence compared to consistently hypermethylated cases (mean difference 16.3 points, p<0.001). Time between surgeries was shorter in patients who remained unmethylated (p=0.001) or lost methylation (p=0.006) compared to those consistently hypermethylated. In the clinical cohort (n=28), 86% showed no methylation status change (46% unmethylated, 39% hypermethylated). Four patients (14%) changed status equally in both directions. All but two patients received TMZ after initial resection. At recurrence, 55% of those who remained hypermethylated were re-treated with TMZ, while the rest received investigational therapy or supportive care. CONCLUSION MGMT methylation status remains unchanged in the majority of recurrent gliomas, with change notable in 16% of cases. Clinically, TMZ is frequently used at diagnosis regardless of methylation, but its use appears to be more selective to hypermethylated cases at recurrence. Larger studies are needed to clarify the survival impact of TMZ re-challenge based on methylation changes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».