Baseline Insulin Secretion Determines Response to Abatacept in Stage 1 Type 1 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Abatacept, a cytotoxic T lymphocyte–associated protein 4 immunoglobulin that inhibits T-cell costimulation, was evaluated for 12 months in stage 1 type 1 diabetes (T1D) to delay disease progression. Despite modest preservation of area under the curve C-peptide at 12 months, the primary end point was not met. We adopted the oral minimal model (OMM) to assess β-cell function over 48 months and explored how baseline insulin secretion (ϕtotal) modified treatment response. Using the OMM, ϕtotal was computed from oral glucose tolerance tests conducted at baseline and every 6 months. Participants were stratified into high- and low-secretor groups depending on baseline ϕtotal ≥33rd or <33rd centile, respectively. A sensitivity analysis was performed to validate threshold choice. Among 203 participants (abatacept n = 96; 107 placebo n = 107), 39% receiving abatacept and 47% receiving placebo experienced progression to stage 2 or 3 within 96 months. High secretors receiving abatacept gained 15.8 progression-free months (95% CI 4.85, 26.68; P = 0.005) and had a 54% lower hazard of progression versus those receiving placebo (hazard ratio [HR] 0.46; 95% CI 0.25, 0.84; P = 0.012). Treatment effect differed significantly by secretor status (interaction HR 2.92; 95% CI 1.23, 6.96; P = 0.015). A subgroup of responders to 12 months of abatacept was identified by ϕtotal, providing the first evidence that an immune intervention in stage 1 T1D may delay disease progression. ARTICLE HIGHLIGHTS: We sought to investigate whether baseline insulin secretion (ϕtotal), quantified using the oral minimal model assessing β-cell function, could identify a subgroup of responders to abatacept (a cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4 immunoglobulin that inhibits T-cell costimulation) among those with stage 1 type 1 diabetes (T1D). Abatacept preserved ϕtotal during and up to 1 year after treatment cessation; high baseline secretors treated with abatacept gained ∼16 months of progression-free survival and had a 54% lower hazard of progression versus those receiving placebo, whereas no benefit was observed in low secretors. This is the first evidence of an immune intervention delaying disease progression in those with stage 1 T1D. Continued treatment may result in a greater delay in progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».