Inborn Errors of Amino Acid Metabolism Revisited: Clinical Implications and Insights into Current Therapies
Notice bibliographique
Résumé
Inborn errors of amino acid metabolism (IEAAMs) are a heterogeneous group of genetic disorders caused by defects in enzymes, cofactors, or transporters of amino acid catabolism, biosynthesis, or transport. These defects result in toxic metabolite accumulation and/or deficiency of essential metabolites. This review aims to provide an updated overview of diagnosis, clinical implications, management, and evolving therapeutic approaches across major IEAAMs. A narrative review of recent literature was undertaken, focusing on established and novel therapeutic strategies for key IEAAMs, including phenylketonuria, alkaptonuria, tyrosinemia, homocystinuria, and maple syrup urine disease. Key management strategies include amino acid-restricted diets/restriction of natural protein with restriction of dietary precursors, dietary supplementations, including disease-specific amino acid supplements, medications to reduce formation of offending metabolites, pharmacotherapies, enzyme/cofactor replacement or pharmacological chaperones, enhancing residual enzyme activity and promoting alternative path-ways/accessory pathways. Emergency therapy is essential in severe types and focuses on promoting anabolism, limiting catabolism, reducing formation, and enhancing clearance of toxic metabolites. Other treatment options include organ transplantation, and new emerging modalities, such as mRNA therapies and gene therapies/in vivo gene editing offer potential for definitive interventions. Despite advancements in therapy and close monitoring, many IEAAMs remain associated with significant comorbidities. Future research is essential to optimise current treatment standards, particularly neuroprotective and metabolic regulatory features. While an in-depth discussion of innovative person-alised therapies is beyond the scope of this article, we believe that collective experiences will thrust future research in this field and expand access to innovative personalised therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».