Intranasal CD40-targeted recombinant MERS-CoV S1 protein is superior to intramuscular immunization in eliciting systemic and mucosal immune responses in mice
Notice bibliographique
Résumé
The Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) is a global One Health challenge with a potential pandemic threat, with no approved vaccines or antiviral drugs available to date. Thus, there is an urgent need for a safe and effective vaccine. Herein, we developed a recombinant subunit self-adjuvanted fusion protein vaccine targeting the MERS-CoV S1 subunit to CD40-expessing APCs (S1-F/CD40L). We found that intramuscular injection of S1-F/CD40L in conjunction with Alum and CpG was superior to Alum or CpG alone in terms of systemic Ag-specific humoral and cellular responses and Th1-dominant phenotype. Furthermore, the immunogenicity of co-adjuvanted S1-F/CD40L was compared to that of S1 alone via both intramuscular and intranasal immunization. Two intramuscular and intranasal doses of S1-F/CD40L and S1 were immunogenic in eliciting systemic and mucosal humoral and cellular immunity, including IgG, IgA, neutralizing antibodies (nAbs), and T cell responses in mice, with a greater response in the CD40-targeted S1 group. Intranasal vaccination with S1-F/CD40L induced systemic humoral and cellular immune responses comparable to those induced by intramuscular vaccination, including binding and nAbs and T cell responses. Importantly, intranasal vaccine was able to elicit significantly higher local mucosal humoral and cellular immune responses in mouse lungs and markedly elevated circulating IgA levels compared to intramuscular vaccination. Collectively, our results suggest that the S1-F/CD40L vaccine co-adjuvanted with Alum and CpG can be used as an effective and safe mucosal candidate vaccine against MERS-CoV. Furthermore, these data demonstrate that the incorporation of CD40L as APCs targeting ligand and molecular adjuvant enhances immunogenicity, thus offering a promising platform that could be explored further to respond to future emerging pathogens and possible outbreaks.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».