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Enregistrement W4416257149 · doi:10.1002/pst.70049

Great Wall: A Generalized Dose Optimization Design for Drug Combination Trials Maximizing Survival Benefit

2025· article· en· W4416257149 sur OpenAlex
Yan Han, Yingjie Qiu, Yi Zhao, Isabella Wan, Lang Li, Suyu Liu, Yong Zang

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.

Notice bibliographique

RevuePharmaceutical Statistics · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineMathematics
ThématiqueStatistical Methods in Clinical Trials
Établissements canadiensUniversity of Toronto
Organismes subventionnairesNational Center for Advancing Translational SciencesRalph W. and Grace M. Showalter Research Trust FundNational Institute of General Medical SciencesNational Institutes of HealthNational Cancer InstituteIndiana Clinical and Translational Sciences Institute
Mots-clésClinical trialModular designClinical study designMaximum tolerated doseSet (abstract data type)RandomizationOptimal design

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Most phase I-II drug-combination trial designs assume that selecting the optimal dose combination based on early outcomes will also lead to maximum long-term survival benefits. However, this assumption is often violated in many clinical studies, generally due to high rates of relapse following the initial response. To address this problem, we propose the Great Wall design, a general dose optimization design for drug-combination trials. The Great Wall design employs a "divide-and-conquer" algorithm to address the issue of partial order of toxicity and uses early outcomes to eliminate dose combinations that are excessively toxic or less efficacious. It utilizes a dose randomization approach to construct a candidate set of the promising dose combinations balancing the toxicity and early efficacy outcomes. The patients assigned to the candidate set are followed to collect the survival outcomes and the final optimal dose combination is then selected to maximize the survival benefit. The simulation studies confirm the desirable operating characteristics of the Great Wall design under various clinical settings. R codes are also provided to facilitate the application. The Great Wall design is modular and practically useful in settings where investigators plan to follow patients long enough to assess survival outcomes.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,014
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,179
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMétarecherche, Méta-épidémiologie (sens strict)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Théorique ou conceptuel · Signal consensuel: Théorique ou conceptuel
GenreSignal candidat: Méthodes · Signal consensuel: Méthodes
Score de désaccord entre enseignants0,338
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0140,179
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0020,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,711
Tête enseignante GPT0,607
Écart entre enseignants0,104 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle