Cryo-EM analysis of the Staphylococcus aureus phenol-soluble modulin exporter PmtCD apo form in detergent micelles, nanodiscs and peptidiscs
Notice bibliographique
Résumé
Staphylococci secrete amphipathic peptides known as phenol soluble modulins (PSMs) that play a variety of pathogenic roles including host cell membrane destruction, biofilm development, and the triggering of inflammatory responses. PSM export is facilitated by the essential ATP-binding cassette (ABC) transporter PmtCD, which also provides producer immunity toward the membrane-damaging PSMs. Here, we report cryo-EM structures of PmtCD in a nucleotide-free state using different membrane mimetics - detergent, nanodisc and peptidisc - all featuring the transmembrane domains in an open state with a remarkably expansive intervening lumen. The consistently sized lumen suggests the possibility for two α-helical amphipathic PSMs to pack and passage within. A continuous hydrophobic surface with no apparent single high affinity site is in keeping with the ability of PmtCD to export a variety of hydrophobic PSM peptide substrates. The ATP driven collapse of the PmtD lumen is consistent with the lateral access and extrusion mechanisms of related ABC transporters that translocate membrane embedded substrates. Along with a new ADP product complex and prior ATPγS-bound form, these structures provide insights into the export of PSMs and a foundation for design of trojan horse antimicrobials that target MRSA strains from within by blocking membranolytic PSM export.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».