Additive effects on craniofacial development upon conditional ablation of <scp>PDGFRα</scp> and <scp>SHP2</scp> in the mouse neural crest lineage
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Activity of the receptor tyrosine kinase PDGFRα and the tyrosine phosphatase SHP2 is critical for vertebrate craniofacial development. SHP2 has been shown to both positively and negatively regulate PDGFR signaling through the recruitment of Grb2 and dephosphorylation of the receptor, respectively. We sought to determine the effect of SHP2 binding to PDGFRα in the facial mesenchyme via phenotypic and biochemical analyses of an allelic series of mouse embryos with combined loss of both proteins in the neural crest lineage. Results We demonstrated that SHP2 preferentially binds PDGFRα /α homodimers among the three PDGFR dimers. We showed that double‐homozygous mutant embryos exhibit a combination, but not an improvement or worsening, of the phenotypes observed upon conditional ablation of PDGFRα or SHP2 in the neural crest lineage. We further revealed that cell death in the lateral nasal and maxillary processes underlies the upper jaw phenotypes in embryos with loss of SHP2 . Finally, we showed that E10 .5 Pdgfra +/fl ;Shp2 fl/fl ;Wnt1‐Cre +/Tg embryos have increased phosphorylation of PDGFRα and the downstream effector Erk1/2 compared to control and double‐heterozygous embryos. Conclusions We propose a putative model in which SHP2 binds and dephosphorylates PDGFRα while simultaneously increasing survival through an Erk1/2‐independent mechanism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».