Reframing preeclampsia via the cyclic GMP–AMP synthase–stimulator of interferon genes–glycocalyx Axis: A systematic review and trial-ready translational model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Preeclampsia (PE) remains a leading cause of maternal–fetal morbidity, yet its molecular basis and validated biomarkers remain uncertain. This review proposes a mechanistic synthesis linking innate immune sensing through the cyclic GMP–AMP synthase–stimulator of interferon genes (cGAS–STING) pathway with endothelial glycocalyx (eGCX) integrity, reframing PE as an immune–vascular interface disorder. A systematic search of PubMed, Scopus, Web of Science, and Cochrane Library through June 2025 was conducted according to Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses 2020. Studies exploring molecular or structural interactions among placental cell-free DNA or mitochondrial DNA (cfDNA/mtDNA), cGAS–STING activation, and eGCX degradation in PE or mechanistically relevant endothelial models were included. Thirty-five publications met eligibility criteria, spanning human cohorts, preclinical experiments, and reviews. Quality appraisal using Newcastle–Ottawa Scale, SYstematic Review Center for Laboratory animal Experimentation, and A MeaSurement Tool to Assess Systematic Reviews-2 tools indicated predominantly low-to-moderate bias. Across studies, converging evidence suggests that placental cfDNA and mtDNA may activate cGAS–STING– interferon signaling, promoting endothelial inflammation, heparanase upregulation, and syndecan-1 shedding. The resulting eGCX disruption coincides with reduced sphingosine-1-phosphate levels and angiogenic imbalance, features consistent with early endothelial stress. Most mechanistic insights derive from animal and nonpregnancy models; therefore, their direct applicability to human gestation should be interpreted cautiously given the unique immunological environment of pregnancy. Potential translational pathways include sulodexide, pravastatin, and Soluble fms-like Tyrosine Kinase-1 apheresis as clinically supported strategies, whereas STING inhibitors remain experimental proof-of-concept tools. In summary, this synthesis proposes the cGAS–STING–eGCX axis as a conceptual framework rather than an established paradigm, emphasizing testable hypotheses for early prediction and endothelial protection in PE. The model aligns with the World Health Organization 2030 maternal health target, advocating a shift from reactive to anticipatory care through biomarker-guided surveillance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,030 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,011 | 0,010 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,003 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».