IRF2 expression in Tregs limits the antiviral immune response to prevent mortality during chronic infection 3529
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description T regulatory cells (Tregs) are vital to limit immunopathology, yet they can also be an immune deterrent during chronic infections. We previously showed IRF2 deletion limits and alters the type I interferon (IFN-I)-induced suppressive program, allowing cells to resist exhaustion. In contrast, IFN-I at onset of viral infection diminishes Treg function to establish an antiviral response. To study IRF2 in Tregs during chronic infection, conditional knockout (cKO) mice with Tregs lacking IRF2 expression were infected with chronic LCMV. Strikingly, ∼50% of cKO mice died in the first 2 weeks of infection. Tregs numbers after infection were rapidly and sustainably reduced in cKO mice, and remaining Tregs exhibited higher IFN-I signaling and an activated phenotype. Surviving cKO mice had better viral control and more functional CD8 T cells versus littermate controls. Lack of IRF2 expression by Tregs reduced CD8 T precursor exhausted (Tpex) and increased the effector virus-specific CD8 T cells early in infection. cKO mice also had more functional virus-specific CD4 T cells with a higher Th1 differentiation early and later in infection. Depletion of all Tregs in otherwise WT mice before infection also showed reduction in survival, but later in infection, showing that the rapid death in the cKO mice is not only due to lower Treg numbers. We are now defining the mechanisms of how IRF2 expression in Tregs leads to CD4 and CD8 T cell exhaustion, and prevents mortality in chronic infection. Topic Categories Viral Immunology (VIR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».