Inhibition of cGAS as a novel treatment for acute myeloid leukemia 9292
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive blood cancer featuring clonal expansion of malignant myeloid progenitors. Current treatment of AML remains a combination of cytarabine and anthracycline that causes dsDNA breaks. Although this regimen initially reduces leukemic cells, almost 65% of patients suffer a relapse. Thus, a better understanding of the molecular pathogenesis of AML is needed to devise more effective therapeutic strategies. cGAS functions in immune responses by sensing double-stranded DNA or mitochondrial DNA in the cytosol of a damaged cell. cGAS binding to such DNA triggers a cell cycle-dependent response in which “Stimulator of Interferon Genes” (STING) mediates the expression of inflammatory genes, including IFN-1, IL6 and TNFα. Hematopoietic stem cells in this inflammatory environment are biased to undergo myeloid differentiation. Our preliminary data indicating that, in an adoptive transfer mouse model of AML, animals that received cGAS-/-AML cells didn’t develop full leukemia even at 1yr post-transplant. Thus, leukemic cells may need cell-autonomous cGAS to expand, and cGAS may be pro-tumorigenic in AML. Moreover, mRNA levels of cGAS, STING, IL-6 and TNFα are altered in samples from AML patients, suggesting cGAS-related inflammation may be persistent in human leukemias.Indeed, most AML cells exhibit elevated DNA damage or mutations, which could lead to ds/mt DNA release and excessive cGAS activation. cGAS may be a novel therapeutic target for AML. Funding Sources Pre-clinical AstraZeneca Grant Topic Categories Tumor Immunology: Checkpoints, Prevention, and Treatment (TIPT)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».