Early life development of the human gut immune system 4505
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Early life is a critical period for generating robust immune response against harmful pathogens while simultaneously inducing tolerance to innocuous antigen. The gut is a major site for these early immune exposures, particularly in Peyer’s patches (PP), though the process in humans remains uncharacterized. Here, we examined human small intestine and associated PPs obtained from pediatric organ donors aged 0 – 10 years to investigate immune development, focusing on the T and B cell interactions, using a combination of immunofluorescence microscopy, flow cytometry, and single-cell RNA transcriptome profiling. We identified robust follicular activity characterized by early formation of germinal centers (GC) in the PP and mesenteric lymph nodes (MLN), which peaked at 2 years of age before declining. The proportion of class-switched memory B cells (MBC) increased in the tissues over early life. Although PP and MLN are primary sources of IgA-producing cells, a significant amount of IgG-expressing B cells was also generated. Interestingly, flow cytometry showed increases in follicular helper T cells (Tfh) and regulatory T cells (Treg) prior to the peak in GC response. Our data indicate that, in situ, adaptive immune responses in the infants are predominantly active in the early years of life, with important implications for designing strategies for targeting mucosal responses in vaccines and immunotherapies. Funding Sources Supported by NIH AI168634, grants from the Helmsley Charitable Trust, and 2018PGV1D071. Topic Categories Hematopoiesis and Immune System Development (HEM)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».