Location-directed functional dichotomy of CD11c in regulating B cell tolerance 3399
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Description Autoimmunity, aging and infection drive aberrant accrual of CD11c+ B cells. CD11c, or integrin ∝X (ITGAX), is a classic dendritic cell marker with dual identities of a complement receptor (CR4) and an integrin receptor. However, its functions on B cells remain elusive. Single nucleotide polymorphisms near ITGAX loci were identified as systemic lupus erythematosus (SLE) risk alleles. Additionally, patients with severe SLE demonstrated prominent accumulation of CD11c+ B cells. These findings underscore the need for functional characterization of B cell-intrinsic CD11c in autoimmunity. The debated functional and developmental heterogeneity within CD11c+ B cells suggest multifaceted roles of CD11c in maintaining B cell homeostasis. Using adoptive transfer and mixed bone marrow chimera models, we found that CD11c is critical for both central and peripheral tolerance maintenance. In the bone marrow, CD11c deficiency compromised mature B cell development yet supported spontaneous autoimmune germinal center development and autoantibody production. Splenic CD11c+ B cells demonstrated enhanced proliferation, while CD11c-deficient B cells failed to sustain in foreign naïve or autoimmune environments conferred by wild-type or 564Igi mice, respectively. These findings suggest that CD11c exerts functional dichotomy driven by tissue- and cell-specific expression. Understanding these location-specific mechanisms could uncover novel pathways regulating B cell tolerance and autoimmunity. Funding Sources Supported by NIH R01AR074105; R01AI130307; LRA: Lupus Mechanisms and Targets Award; CIHR Doctoral Foreign Study Award 202110DFD-475148-94277 Topic Categories Basic Autoimmunity (BA)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».