Electroporation and LNP-mediated delivery of plasmid DNA-encoded H5N1 influenza virus hemagglutinin support protection against highly pathogenic avian influenza
Notice bibliographique
Résumé
Highly pathogenic avian influenzas (HPAIs) is a continuing public health threat. Here, we describe the development of plasmid-encoded H5N1 hemagglutinin antigens representing clades that have caused human zoonoses. Electroporation (EP) delivery of clade 2.3.2.1c HA (pCamb) DNA was immunogenic in mice but only partially protective against clade 2.3.4.b challenge. Homologous challenge resulted in complete protection, suggesting that matched clade antigens are important for protection. Contemporary clade 2.3.4.4b HA (pMich) DNA plasmids supported robust cellular and humoral responses when delivered via EP. Co-immunization with plasmids representing both H5 clades supported high titers of binding and neutralizing antibodies against both antigens and complete protection from clade 2.3.4.4b challenge. We formulated the pMich plasmid DNA in lipid nanoparticles (LNPs). A single dose of pMich DNA-LNP supported long-lived immunity in mice that was protective against challenge at both acute and memory timepoints. These data demonstrate that DNA can support robust anti-HPAI immunity and protection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».