Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Viral Pharmacodynamics of the Monoclonal Antibody Sotrovimab Administered via Intramuscular Injection in Participants with Early, Mild-to-Moderate COVID-19: A Randomized Clinical Trial
Notice bibliographique
Résumé
New coronavirus disease 2019 (COVID-19) therapeutics, including intramuscular (IM) formulations, may increase patient access. In COMET-TAIL, sotrovimab 500 mg IM was non-inferior to 500 mg intravenous (IV) in reducing the risk of COVID-19 progression; however, 250 mg IM was associated with more hospitalizations, despite similar viral load (VL) reductions to 500 mg IM. COMET-PEAK was a randomized, three-part study to assess safety, tolerability, and viral pharmacodynamics of sotrovimab in adults with early, mild-to-moderate COVID-19. Parts B/C evaluated sotrovimab 500-mg IV infusion versus 500-mg or 250-mg IM injection. The primary objective was to compare virologic response of sotrovimab IM versus IV (mean area under the curve from day 1 to day 8 [AUCD1–8] of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2] VL); 90% confidence interval (CI) limits of 0.5–2.0 indicated equivalence. Parts B/C included 167 and 157 participants, respectively. Median age range was 42–47 years, and approximately 50% of participants had one or more risk factor for severe disease. The primary objective was met: the ratio of geometric mean VL AUCD1–8 of sotrovimab IM versus IV was 1.04 (90% CI 0.98–1.09; Part B) and 1.02 (90% CI 0.94–1.11; Part C). No new safety signals emerged for sotrovimab; IM administration was well tolerated, with few injection-site reactions. Both sotrovimab IM doses were equivalent to 500 mg IV with respect to SARS-CoV-2 VL change. IM administration was safe and well tolerated. The validity of VL as a biomarker for COVID-19 progression warrants further study. NCT04779879 (date of first registration: March 3, 2021), https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04779879 .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».