Verschluss perianaler Fisteln bei Patient:innen unter Ustekinumab: Ergebnisse der Studien SEAVUE und STARDUST
Notice bibliographique
Résumé
Einleitung Patient:innen mit Morbus Crohn (MC) leiden häufig an Perianalfisteln und einer damit einhergehenden Einschränkung der Lebensqualität. Die Ergebnisse vorangegangener Phase-II/III-Studien weisen darauf hin, dass Ustekinumab (UST) den Verschluss perianaler Fisteln begünstigen kann, eine klare Dosis-Wirkungs-Beziehung konnte jedoch nicht abgeleitet werden. Weitere Untersuchungen zu UST in der Therapie perianaler Fisteln sind notwendig. Nachfolgend werden Daten der Studien STARDUST und SEAVUE ausgewertet. Methoden In die verblindete Studie SEAVUE wurden Biologika-naive Patient:innen mit mittelschwerem bis schwerem MC eingeschlossen. Sie wurden auf UST (~6 mg/kg i.v. zu Woche 0, gefolgt von 90 mg s.c. q8w) bzw. Adalimumab (ADA; 160 mg s.c. zu Woche 0, gefolgt von 80 mg s.c. in Woche 2 und anschließend 40 mg s.c. q2w) randomisiert. In die offene Studie STARDUST wurden Biologika-naive Patient:innen und Biologika-Versager mit mittelschwerem bis schwerem MC eingeschlossen. Die Patient:innen erhielten UST ~6 mg/kg i.v. zu Woche 0, gefolgt von 90 mg s.c. zu Woche 8. Zu Woche 16 wurden Patient:innen in der Erhaltungstherapie randomisiert auf einen „Standard-of-Care“-Arm (90 mg s.c. q12w oder q8w) bzw. einen „Treat-to-Target“-Arm (90 mg s.c. q12w oder q8w mit möglicher Anpassung auf q4w). Ausgewertet wurde die Anzahl an offenen und sezernierenden Perianalfisteln zu Woche 0 (beide Studien), 52 (SEAVUE) und 48 (STARDUST). Ergebnisse In der SEAVUE-Studie wurden bei 53,8% (7/13) der Patient:innen unter UST mit aktiven perianalen Fisteln zur Baseline ein vollständiger Fistelschluss zu Woche 52 beobachtet, unter ADA waren es 37,5% (6/16). In der STARDUST-Studie wiesen 47,4% (9/19) der Patient:innen mit aktiven perianalen Fisteln zur Baseline einen vollständigen Fistelschluss zu Woche 48 auf. In beiden Studien war unter Patient:innen mit auswertbaren Proben für die pharmakokinetische Auswertung ein Fistelschluss in Woche 52/48 weder zu Woche 16 noch am Ende der Erhaltungsphase assoziiert mit höheren Wirkstoffkonzentrationen im Serum (Abbildung). Diskussion In den Studien SEAVUE und STARDUST ergab sich bei der Hälfte der Patient:innen unter UST mit perianalen Fisteln bei Studienbeginn (n=32) nach ca. 1 Jahr der Erhaltungstherapie ein vollständiger Fistelschluss. Zusammenhänge zwischen einem Fistelschluss und Wirkstoffkonzentrationen im Serum wurden nicht beobachtet. Endgültige Rückschlüsse können aufgrund der relativ kleinen Stichprobe nicht gezogen werden. Publication History Article published online: 19 August 2022 © 2022. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».