Lamprey <i>FOXN1</i> rescues the block of thymic epithelial cell development in the mouse <i>Foxn1</i> -deficient thymic rudiment
Notice bibliographique
Résumé
All vertebrate adaptive immune systems exhibit distinct lymphocyte lineages. In jawless vertebrates, such as lampreys, T-like cells are thought to develop in lympho-epithelial structures at the tips of gill filaments, termed thymoids. However, it is unclear whether thymoids are functionally equivalent to the thymus of jawed vertebrates. Indeed, because the structural modules that are somatically assembled to form the antigen receptors of jawless and jawed vertebrates differ, development and selection of T cells may be governed by clade-specific genetic networks. To address this question, we have replaced the mouse Foxn1 gene, a key regulator of the thymic microenvironment in jawed vertebrates, with the orthologous FOXN1 lamprey gene, which is expressed in the thymoids alongside genes orthologous to known targets of the mouse Foxn1 transcription factor. The reconstituted thymi support normal T cell development, and, to a lesser extent, also support B cell development, indicating that the lamprey FOXN1 gene can rescue the block of thymic epithelial cell differentiation in mice deficient for the endogenous Foxn1 gene. The absence of overt autoimmunity in transgenic mice suggests that the reconstituted thymic microenvironment directs the development of a self-tolerant T cell repertoire. These findings highlight the remarkable similarity of thymic epithelial functions in jawed and jawless vertebrates, despite more than 500 My of independent evolution. Our results thus suggest that the emergence of the Foxn1 transcription factor in the common ancestor of vertebrates was associated with the advent of a specialized tissue environment supporting the development and selection of T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».